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Las infecciones bacterianas se han convertido en un importante problema de salud, el avance de la resistencia antimicrobiana requiere la introducción de nuevos compuestos antibióticos para tratar las infecciones causadas por patógenos resistentes a múltiples fármacos, pero la investigación actual no prevé la presencia de fármacos prometedores en un futuro cercano.1 Por esta razón, antibióticos que habían caído en desuso han sido rescatados para tratar bacterias resistentes a múltiples fármacos, como medida de restricción hasta que se desarrollen nuevos antibióticos. En este contexto el cloranfenicol (CP), un antibiótico de amplio espectro de actividad, 2 ha resurgido como alternativa valiosa para el tratamiento de estas infecciones.3 En el pasado, los efectos secundarios graves restringieron el uso exitoso de este fármaco, entre otros efectos tóxicos CP causa estrés oxidativo en neutrófilos. Además, CP es una molécula hidrófoba, que exhibe una pobre solubilidad y velocidad de disolución en solución acuosa, características que limitan su aplicación clínica. En investigaciones previas hemos demostrado que la obtención de combinaciones sólidas de CP con aminoácidos (AA) produjo efectos positivos sobre la velocidad de disolución del fármaco 4,5. En este trabajo presentamos los resultados obtenidos al evaluar el efecto de la presencia de AA sobre la actividad microbiológica de CP y el estrés oxidativo que este produce en leucocitos, como así también el estudio de estabilidad de las combinaciones. Las combinaciones CP:AA en estado sólido se prepararon mediante liofilización. Se estudiaron cuatro combinaciones diferentes utilizando los AA: arginina, cisteína, glicina y leucina. La actividad microbiológica se determinó mediante el método de difusión en agar empleando cepas de: Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa. El estrés oxidativo en leucocitos causado por CP fue evaluado mediante la cuantificación de especies reactivas del oxígeno (ROS) por quimioluminiscencia (CL) amplificada con luminol. La estabilidad de las muestras se examinó luego de 30 días de almacenamiento a 40 ºC y 75% HR, utilizando Resonancia Magnética Nuclear en estado sólido (RMNSS) y Microscopia electrónica de barrido (SEM). Los ensayos de actividad microbiológica no mostraron diferencias significativas entre los halos de inhibición de CP puro y las cuatro combinaciones estudiadas, indicando que la presencia de los AA no reduce el efecto antimicrobiano de CP. Por otra parte se observo una importante reducción de la producción de ROS cuando CP se encuentra combinado con estos AA. Finalmente los estudios de RMNSS y SEM demostraron que las combinaciones sólidas CP:AA poseen adecuada estabilidad física al cabo de 30 días almacenadas a 40 ºC y 75% HR. Cabe destacar que las muestras sometidas al estudio de estabilidad mantuvieron su actividad microbiológica. Estos resultados demuestran que las combinaciones CP:AA constituyen sistemas prometedores y seguros para la preparación de formulaciones farmacéuticas de este antibiótico.Referencias:1.Falagas, M. E., et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2008, 6, 593-600.2.Sweetman, S. C., et al. Martindale: The Complete Drug Reference, Pharmaceutical Press, 2009.3.Liaqat, I., et al. Curr. Microbiol. 2009, 59, 212-20.4. Zoppi, A., et al. XIX Simposio Nacional de Química Orgánica. 2013.5. Ciochetto, G., et al. III Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas. 2014.

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