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IntroducciónSe ha propuesto a fitoextractos y fitoquímicos derivados de la yerba mate como agentes protectores frente la agresión celular que implica la exposición a contaminantes ambien-tales. Entre estos contaminantes se encuentran el elemen-to arsénico y el pesticida clorpirifos ampliamente disemina-dos en todo el mundo. Los órganos y tejidos que constituyen el sistema inmune son blancos de sus efectos deletéreos, por lo que los cambios que tienen lugar tras la exposición a estos contaminantes están relacionados con una respuesta inmunitaria alterada.ObjetivosDeterminar la bioactividad del extracto acuoso de Ilex pa-raguariensis A. St.-Hil. (IP) contra la toxicidad in vitro de clorpirifos en esplenocitos murinos, y establecer la capaci-dad xenohormética de este extracto frente a la inmunotoxi-cidad murina inducida in vivo por arsénico.Materiales y MétodosSe ensayó el extracto de IP en diferentes modelos expe-rimentales para luego evaluar su potencial citoprotector sobre esplenocitos murinos, células inmunes obtenidas del bazo, analizando estadísticamente su viabilidad celular, muerte, bioquímica redox y metabólica. ResultadosSe encontró que clorpirifos redujo la viabilidad celular in vitro de esplenocitos murinos en forma dosis dependien-te, lo que fue contrarrestado por el extracto acuoso de IP (p<0,05), aunque este efecto fue menor en las células in-ducidas por concanavalina A. La toxicidad por clorpirifos implicó la inducción de γ-glutamil transpeptidasa con la consecuente reducción de los peróxidos, mientras que el extracto acuoso de IP antagonizó dichas respuestas. Por otro lado, se evaluó in vivo el potencial protector de IP en ratones BALB/c tratados con arsénico, para luego obtener y estudiar los esplenocitos. Se verificó el efecto citotóxico del arsénico, el cual es recuperado por la administración oral de IP (19 mg/Kg). El análisis de los resultados mostró que la exposición arsenical disminuyó la concentración de sulfhidrilos libres y alteró el contenido del hierro, sin in-ducir estrés oxidativo. IP, por su parte, aumentó los nive-les de sulfhidrilos y recuperó los valores dosados de hierro, aunque elevó los marcadores oxidativos. Para establecer las vías metabólicas involucradas en este proceso, se mi-dió adicionalmente la concentración de glucosa, lactato y anión superóxido en los esplenocitos. Así, se determinó que la exposición a arsénico llevaba a una reducción en la función mitocondrial de los mismos, lo que derivaba en la muerte celular. Por otra parte, el tratamiento con IP au-mentaba la captación celular de glucosa, con aumento del metabolismo aeróbico por sobre el anaeróbico, producien-do una disminución en la concentración de lactato y un au-mento en la concentración de anión superóxido. Esto, junto con la capacidad de IP de inducir la actividad del NF-κB, paralelamente determinada, condiciona una bioquímica ce-lular diferente que mantendría a la célula viable frente a la toxicidad por arsénico.DiscusiónExisten reportes sobre el potencial de cierto fitoquímicos presentes en yerba mate sobre el metabolismo de los hi-dratos de carbono y la actividad mitocondrial, que pueden explicar estos hallazgos. No obstante, no se encontró que el efecto protector del extracto se deba a la capacidad an-tioxidante, a diferencia de investigaciones previas.ConclusionesEl extracto acuoso de IP protegería in vitro de manera va-riable a los esplenocitos murinos frente a clorpirifos. Este efecto dependió del tipo celular, dado que las células indu-cibles por concanavalina A fueron más susceptibles a este tóxico. Por otro lado, se observó la conservación de la via-bilidad celular en esplenocitos de ratones previamente tra-tados in vivo con IP, respuesta mediada por el aumento del metabolismo aeróbico.

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