ABSTRACT The effect o fan alkalizing agent, triethanolamine (TEA), ora n hydrotropic agent, urea, and hydroxypropyl-b-cyclodextrin (HP-b-CD) on the enhancement of aqueous solubility of acetazolamine by the multicomponent complexation method was investigated.
INTRODUCCIÓN: La acetazolamida es un potente y reversible inhibidor de la anhidrasa carbónica, efctiva en el tratamiento del glaucoma entre otras afecciones. Desgraciadamente, su baja solubilidad en agua (0,72 mg/ml) origina problemas en su formulación farmacéutica y limita su aplicación en terapéutica. La HP-b-CD es un oligosacárido cíclico con una superficie exterior hidrofílica, por lo cual es soluble en agua, y una cavidad lipofílica central. La HP-b-CD es capaz de formar complejos de inclusión con muchas drogas lipofílicas, alterando algunas de las propiedades físico-químicas de las mismas, como la solubilidad y la estabilidad. Por otro lado, el efecto solubilizante de la HP-b-CD puede aumentarse por la adición de urea, un agente hidrotrópico. Similares efectos positivos son observados por el agregado de ciertos ácidos hidroxílicos de bajo peso molecular, para favorecer la solubilidad acuosa de drogas con carácter básico.
El objetivo de este estudio fue investigar el mejoramiento de la solubilidad acuosa de la acetazolamida, la cual es un ácido débil, a través de la formación de complejos multicomponentes con HP-b-CD y un agente alcalinizante, TEA, o urea. La técnica de Diagramas de Solubilidad de Fases se usó para analizar la complejación de la acetazolamida en los sistemas multicomponentes.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN: La HP-b-CD incrementó notablemente la solubilidad en agua de la acetazolamida; el aumento observado fue de 11 veces en una solución de HP-b-CD al 20 %, con una constante de estabilidad (K1:1) de 77,6 M-1. Por otro lado, la solubilidad acuosa de acetazolamida experimentó unincremento aún mayor cuando se agregó TEA como tercer componente, registrándose una solubilidad 18 veces superior con respecto al valor de la solubilidad intrínseca. La urea también aumentó la solubilidad acuosa de la acetazolamida, aunque este incremento no fue tan efectivo como el obtenido con el sistema droga- HP-b-CD-TEA.
