Estudio de la Influencia de la Formación de Complejos sobre el Reconocimiento Enantiomérico de Ibuprofeno

CLAUDIA GARNERO; CAROLINA ALOISIO; MARCELA LONGHI

Santa Fe

Congreso; VI Congreso Argentino de Química Analítica; 2011

Asociación Argentina de Químicos Analíticos

Ibuprofeno (IBP), un fármaco antiinflamatorio ampliamente utilizado, se comercializa como mezcla racémica de S(+)-IBP y R(-)-IBP, aunque S(+)-IBP es la forma farmacológicamente activa1. Las maltodextrinas (MDs) son oligosacáridos lineales con propiedades fisicoquímicas dependientes del valor de equivalentes de dextrosa (DE)2, que se han empleado para diferenciar fármacos quirales3. Por tal motivo se investigó la interacción de IBP con MDs con DE17 y DE19, y su efecto sobre el reconocimiento quiral del fármaco por resonancia magnética nuclear (RMN). Se emplearon experimentos de 1H-RMN y 2D-ROESY para caracterizar los complejos en solución. Las constantes de estabilidad aparentes (Kc) de los complejos se determinaron mediante experimentos de titulación (método de Scott4). Se obtuvieron gráficos lineales para los sistemas, siendo los valores de Kc calculados para IBP-MD DE17 e IBP-MD DE19, 579 M-1 y 168 M-1, respectivamente. Las expansiones de los espectros 2D-ROESY brindaron información estructural, las proximidades intermoleculares observadas confirmaron modos de interacción diferentes entre IBP y cada MD en los sistemas supramoleculares. Los picos de cruce intermolecular entre protones de las MDs y protones aromáticos de IBP evidenciaron la interacción hidrofóbica. Por otra parte, en los espectros de 1H-RMN de los sistemas se observaron desplazamientos apreciables en los corrimientos químicos de IBP, a campos altos con MD DE17 y a campos bajos con MD DE19, que pueden atribuirse a cambios del entorno químico resultantes de la complejación. En adición, se visualizó división de señales originadas por diferencias en el modo de interacción entre los enantiómeros de IBP y cada selector quiral. Los resultados demostraron que se forman diferentes pares diasterómeros entre cada enantiómero de IBP y los selectores quirales, los cuales permiten resolver las señales enantioméricas. En adición, se evaluó la influencia de los parámetros tipo y concentración de selector quiral sobre la enantioresolución de IBP. Se observó que la magnitud de la división de señales es afectada significativamente por la relación molar IBP/selector. Se determinó que la optimización de la concentración del selector favorece la discriminación enantiomérica visible en los espectros mediante la formación de complejos diasteroméricos. Además, las diferencias en la magnitud de corrimientos químicos reflejó la capacidad de reconocimiento quiral de cada selector, los corrimientos químicos de MD DE19 fueron mayores que los MD DE17. En conclusión, los ligandos lineales MD DE17 y MD DE19, son capaces de realizar la discriminación quiral de los enantiómeros de IBP, permitiendo el desarrollo de metodologías analíticas específicas por HPLC para separación de enantiómeros a escala analítica. Bibliografía 1. Adams S. S., Bresloff P. And Manson C. G. J. Pharm. Pharmacol. 28 (1976) 256-257. 2. Dokic-Baucal, L., Dokic, P., & Jakovljevic, J. Food Hydrocolloids 18 (2004) 233–239. 3. Soini, H., Stefansson, M., Riekkola, M., Novotny, M. Anal. Chem. 66 (1994) 3477-3484. 4. Scott R. L., Rec. Trav. Chim. 75 (1956) 787-789.