Estudio de Complejos Supramoleculares de Polimorfos de Norfloxacina

ANA KARINA CHATTAH; KAMAL MROUE; LAURA PFUND; AYYALUSAMY RAMAMOORTHY; MARCELA LONGHI; CLAUDIA GARNERO

Córdoba

Congreso; I Reunión Latinoamericana de Cristalografía. IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Cristalografía; 2013

Asociación Argentina de Cristalografía

Norfloxacina (NOR) es un antibacteriano de baja solubilidad acuosa, lo que se asocia a su pobre biodisponibilidad cuando se administra por vía oral. Sumado a esto, NOR existe en diferentes formas sólidas [1,2]: 3 polimorfos, 1 amorfo y varios hidratos. Una estrategia para incrementar solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad de fármacos es la formación de complejos con ciclodextrinas (CD). En este contexto, se investigaron nuevos sistemas supramoleculares de 2 polimorfos de NOR con B-ciclodextrina (BCD) [3]. Los polimorfos recristalizados de NOR, sus mezclas físicas con BCD, y los complejos obtenidos por amasado, se estudiaron mediante Resonancia Magnética Nuclear (RMN) en estado sólido, mediciones de 1HT1, difractometría de rayos X de polvos (DRXP) y espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier (FTIR). Los resultados obtenidos para NOR C coinciden con los reportados. Sin embargo, el espectro de 13C CP-MAS y el patrón de DRXP obtenidos para NOR BI difieren de los reportados para NOR B obtenida utilizando el mismo solvente y procedimiento. Además, FTIR permitió distinguir las formas C y BI. Los resultados sugieren que la nueva forma sólida obtenida es un hidrato de NOR B, el cual no ha sido reportado previamente. Además, se determinó que los sólidos obtenidos por amasado constituyen nuevas formas cristalinas, diferentes de las correspondientes mezclas físicas de NOR y BCD. Las mediciones de 1HT1 y los espectros de FTIR evidenciaron fuertes interacciones entre las moléculas, en las que estarían involucrados los anillos piperazina y piridona de NOR. Estos nuevos complejos constituyen matrices alternativas para optimizar propiedades fisicoquímicas desfavorables de NOR, como su solubilidad, con potencial aplicación en la elaboración de productos farmacéuticos. [1] Barbas, R. et al., J. Therm. Anal. Cal., 89, 687-692 (2007). [2] Barbas, R. et al., Cryst. Growth Des., 6, 1463-1467 (2006). [3] Chattah, A.K. et al., j. Pharm. Sci., DOI 10.1002/jps.23683 (2013).