Caracterización de diferentes formas sólidas de Clorhidrato de Oxitetraciclina

BUENO, MARIA SOLEDAD; LONGHI, MARCELA R.; GARNERO, CLAUDIA

Bahía Blanca

Congreso; XIII Reunión de la Asociación Argentina de Cristalografía; 2017

La mayoría de los ingredientes farmacéuticos activos (IFAs) son sólidos a temperatura ambiente, así como las formas farmacéuticas más comunes son sólidas. Los IFAs pueden presentar estructuras cristalinas diferentes, incluyendo polimorfos, solvatos, hidratos, sales, co-cristales y sólidos amorfos.[1] El polimorfismo, en particular, es de especial interés debido a los efectos marcados en las propiedades del fármaco tales como solubilidad, velocidad de disolución y biodisponibilidad.[2]Clorhidrato de oxitetraciclina (OxiCl) es un antibiótico muy utilizado de la familia de las tetraciclinas usualmente prescripto como agente bacteriostático y para infecciones cutáneas menores. [3] No obstante, se observaron variaciones en la absorción luego de la administración oral que podrían deberse a la presencia de polimorfismo que afecta de manera negativa a la solubilidad de este fármaco. [4]Ante lo expuesto, el objetivo del presente trabajo fue la caracterización de diferentes estructuras cristalinas de OxiCl. Las diversas formas sólidas fueron obtenidas mediante cristalización utilizando distintos solventes, condiciones variadas de temperatura, como también tiempo y forma de secado. Posteriormente, los sólidos obtenidos fueron caracterizados mediante difractometría de rayos X de polvos (DRXP), espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier (FTIR), microscopia electrónica de barrido (SEM) y Espectrometría de dispersión de energía de rayos X (EDS). Además, se determinó su solubilidad acuosa.Los patrones de DRXP revelaron la naturaleza cristalina de las muestras en estudio. Además, se determinó que cada sólido presenta picos de difracción característicos confirmando la presencia de estructuras cristalinas diferentes. Mediante estudios complementarios se profundizó el estudio de los polimorfos de OxiCl. Los espectros de FTIR mostraron desplazamientos en bandas características de los grupos funcionales presentes en la molécula, estos cambios espectrales indicarían que los sólidos obtenidos son distintos. Mediante SEM, se observaron las diferencias de morfología de los sólidos. Finalmente, los resultados del estudio mediante EDS confirmaron, a partir del análisis de elementos, que las formas solidas obtenidas son clorhidratos. Por otra parte, los estudios de solubilidad permitieron determinar diferencias de solubilidad entre los sólidos.Podemos concluir que mediante diversas técnicas de cristalización se obtienen diferentes polimorfos de OxiCl, los cuales presentan diferentes propiedades fisicoquímicas. Por lo tanto, dichas formas sólidas constituyen un interesante punto de estudio con la finalidad de desarrollar estrategias que permitan optimizar las propiedades biofarmacéuticas desfavorables del fármaco.