Sistemas binarios de Clorhidrato de Oxitetraciclina: Estudio de estabilidad en solución acuosa

Comodoro Rivadavia

Encuentro; I Encuentro Iberoaméricano de Investigación en Ciencias Farmacéuticas y XIV Jornadas del Día del Farmacéutico 2019; 2019

Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco

IntroducciónEn los últimos años, el uso de antibióticos antiguos emerge como una estrategia terapéutica ya que para la industria farmacéutica resulta más racional y prometedor identificar y desarrollar nuevos usos para farmacos seguros ya aprobados que buscar nuevas entidades químicas. Las tetraciclinas (TCs), un grupo de antibióticos descubierto en los años 40, han vuelto a ser consideradas agentes terapéuticos importantes en el tratamiento de enfermedades infecciosas, tanto en medicina humana como veterinaria. En particular Oxitetraciclina, una TCs de primera generación, presenta absorción errática luego de la administración oral pudiendo deberse a la presencia de polimorfismo. Además, posee muy baja estabilidad en medios acuosos bajo condiciones acidas o alcalinas. En este contexto, la síntesis supramolecular de sistemas terapéuticos farmacéuticos es una estrategia prometedora ya que dichos sistemas suelen presentar características específicas diferentes (a menudo mejores) a la suma de las propiedades de cada componente individual, que permiten manipular propiedades fisicoquímicas del fármaco para así mejorar solubilidad, velocidad de disolución, estabilidad y biodisponibilidad.Objetivos Por tanto el objetivo del presente trabajo fue el estudio de las constantes de formación de sistemas binarios con los sólidos de OxiCl y su influencia en la estabilidad de los mismosExperimentalPreviamente se obtuvieron y caracterizaron dos formas solidas de clorhidrato de Oxitetraciclina (OxiCl-I) variando los solventes, tiempo y forma de secado. Con dichas formas solidas se prepararon sistemas binarios, en solución acuosa, con los ligados β-CD, Histidina (HIS, aminoácidos de naturaleza básica) y Acido Aspartico (ASP, aminoácido de naturaleza acida) y se investigo la interacción entre cada forma solida con los ligandos, las determinaciones se realizaron por UV a λ=355 nm.Posteriormente se procedió al estudio de la cinética de degradación de las formas solidas en presencia y ausencia de los ligandos. Las soluciones se mantuvieron en un baño termostatizado a 25,0 ± 0,1°C, a intervalos de tiempo adecuados se retiraron las muestras y se analizaron empleando un método analítico HPLC previamente desarrollado y validado. Resultados y DiscusiónLos resultados obtenidos en los ensayos de la constante de formación indicaron que los sólidos presentan una mayor interacción con el ASP y con B-CD, obteniéndose valores para la constante de formación del orden de 30x103 M-1 en el caso del sistema OxiCl-I: ASP y 15 x103 M-1 para el sistema OxiCl-II: β-CD, siendo estos valores considerablemente mayores que los obtenidos en los sistemas con HIS. Los estudios de estabilidad realizados con las formas solidas en ausencia de ligandos, exhibieron tiempos de vida media de 68, 57 y 60 horas para OxiCl-I, II y III respectivamente, mientras que en los sistemas binarios con β-CD los valores de vida media fueron de 52, 53 y 80 horas para OxiCl-I, II y III. Por otro lado, los sistemas binarios formados con ASP tuvieron un efecto desestabilizante obteniéndose los siguientes valores de vida media 48, 49 y 23 horas para las formas I, II y III.ConclusionesLuego de realizar, el estudio de estabilidad podemos afirmar que las formas solidas obtenidas presentan menor estabilidad que OxiCl-I, por otro lado, el sistema β-CD:OxiCl-III exhibe un valor de vida media mayor.