La co-exposición a aflatoxina B1 (AFB1) y fumonisina B1 (FB1) es frecuente en la naturaleza. La toxicidad de AFB1 está relacionada a su metabolización por el citocromo P4501A, que es inducido por la activación del receptor de aril hidrocarburos (Ahr). Este receptor participa en el control de la tolerancia inmunológica, regulando la diferenciación de las células T a células reguladoras Treg, entre otros mecanismos. En estudios previos demostramos que AFB1 sola y combinada con FB1, inducen la activación de Ahr en células mononucleares de bazo (CMB) de ratones y ratas. El objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos inmunotóxicos inducidos por AFB1 y FB1, individuales y combinadas, sobre la diferenciación de las células Treg, y la posible contribución de la activación de Ahr.

Se utilizaron CMB provenientes de ratones machos de las cepas C57BL/6 (wild type,WT) y B6.D2N-Ahr^d/J (background C57BL/6, homocigota para el alelo Ahr^d, el cual expresa un Ahr con baja afinidad por sus ligandos). Las CMB fueron cultivadas en placas sensibilizadas con anticuerpos anti-CD3/CD28 en medio RPMI (SFB 20%), incubadas en presencia o ausencia de TGFβ/IL2, estimulantes de la diferenciación de células Treg, y expuestas a AFB1 (5, 25 y 50 μM), FB1 (25, 125 y 250 μM) y mezclas de ambas toxinas, durante 72h. Se determinaron el porcentaje de células Treg (CD4⁺/Foxp3⁺/CD25^high) productoras de IL10 o TGFβ por citometría de flujo, y el nivel de IL10 en los sobrenadantes por ELISA.