GENOTIPOS DEL RECEPTOR DE VITAMINA D EN PACIENTES CON SINDROME DE TURNER

PERALTA LOPEZ M; PEREZ A; SILVANO L; PRETEL E; MUÑOZ L; ELÍAS V; SOBRERO G; BOYANOVSKY A; MARTIN S; MIRAS M; TOLOSA DE TALAMONI N

Córdoba

Jornada; Reunión Anual de Presentacion de Trabajos de SEMCO; 2005

SEMCO

RESUMEN En relación con el síndrome de Turner (ST), se han descripto un número de anormalidades esqueléticas características, entre ellas, la osteopenia asintomática. No se conoce aún si la disminución en la densidad mineral ósea (DMO) refleja un defecto intrínseco del hueso debido a la pérdida de material del cromosoma "X", si está relacionada con anormalidades hormonales asociadas con el metabolismo del calcio ó una combinación de ambos. OBJETIVOS: Determinar el genotipo del receptor de vitamina D (VDR) en pacientes con ST, en relación con su cariotipo, fenotipo y diferentes variables asociadas al metabolismo fosfocálcico. PACIENTES Y MÉTODOS: El ADN fue aislado de sangre entera de 60 pacientes con ST (EC media:15,5 ± 6,8 años; rango: 4,9?30,50) y los genotipos se determinaron con las enzimas de restricción Bsm-1 y Fok-1. El cariotipo se determinó con técnicas de bandeo cromosómico. La DMO se analizó en fémur y columna lumbar por absorción de rayos X de energía dual (Norland). Se midieron calcio, fósforo, (autoanalizador Hitachi 912), PTH-molécula intacta, osteocalcina N-Mid y beta-Crosslaps (ECLIA). Estadísticamente se empleó c2, análisis de varianza (ANOVA), Test de Exactitud de Fisher (TEF) y contraste post hoc con Test de Bonferroni. RESULTADOS: 41 pacientes (68,3%) presentaron cariotipo 45,X y el resto diferentes mosaicismos. La distribución de fenotipos difirió significativamente en función del cariotipo, observándose una mayor proporción de fenotipos severos en pacientes 45-X respecto a mosaicos (43,9 % vs 15,8 %, P= 0,034). La distribución genotípica del VDR fue la siguiente: para el sitio Bsm-1, BB: 15,0 %, Bb: 58,3 % y bb: 26,7 %, para Fok-I, FF: 51,67%, Ff: 40% y ff: 8,33%. Hubo falta de asociación entre los genotipos de VDR y los fenotipos del ST. No se observaron diferencias entre la DMO lumbar y femoral en relación a los cariotipos y fenotipos del ST. Se encontraron diferencias significativas entre las variantes genotípicas del sitio Bsm-1 y la DMO. Los individuos bb presentaron un score Z de DMO lumbar (-1,95 ± 0,22) y femoral (-1,94 ± 0,20) significativamente menor con respecto a los individuos heterocigotas (P= 0,004). Los parámetros bioquímicos determinados no mostraron diferencias en relación con el cariotipo, fenotipo y genotipos. CONCLUSION: Los resultados obtenidos mostraron una asociación significativa entre el genotipo bb del VDR y la DMO femoral y lumbar, sugiriendo una peor DMO en las pacientes con ST portadoras del genotipo bb.