El hipotiroidismo congénito (HC) es una enfermedad prevalente que afecta una proporción de 1:2181 recién nacidos en la provincia de Córdoba. La disgenesia tiroidea es responsable del 60% de los casos mientras que el 40 % presenta alteraciones en la biosíntesis hormonal o en la acción de las hormonas tiroideas.
El yodo es un componente esencial de las hormonas tiroideas. Dichas hormonas son importantes reguladores del metabolismo intermedio, siendo fundamentales para el desarrollo del sistema nervioso central del recién nacido. El programa de pesquisa neonatal de HC permite su rápido diagnóstico y la instauración de un tratamiento precoz evitando un daño neurológico irreversible.
Defectos en el transporte de yoduro (ITD) es una causa poco común de HC causada por mutaciones en el simportador de sodio/yoduro (NIS). NIS es una glicoproteína integral de membrana que cataliza el transporte activo de yoduro hacia el interior celular, proceso que ha sido postulado como el primer paso en la biosíntesis de las hormonas tiroideas.
El objetivo del presente trabajo ha sido analizar la presencia de mutaciones en el gen de NIS en pacientes con hipotiroidismo congénito sospechados de presentar ITD.
Se estudiaron seis pacientes con HC no relacionados detectados por pesquisa neonatal. Se utilizó como criterio de inclusión valores de TSH elevada y T4 disminuida, presencia ecográfica de glándula tiroidea y centellograma tiroideo negativo o claramente dismunuído al momento de la confirmación diagnóstica. En base al criterio de inclusión empleado se establecieron, un grupo no captante (n=2) y un grupo hipocaptante (n=4). El ADN genómico fue extraído de células mononucleadas de sangre periférica, y se evaluó mediante amplificación por PCR de los 15 exones del gen de NIS y posterior secuenciamiento.
Se determinó la presencia de una transición homocigota C-T en paciente hipocaptante dentro de la región 5’ no traducida (exón 1, posición -54). Además, se detectaron dos nuevos polimorfismos homocigotas en sendos pacientes hipocaptantes dentro de la región codante (exón 11, posición +1673 y exón 13, posición +1973).
Nuestros hallazgos nos permiten suponer que alteraciones en regiones no traducidas podrían ser causa de HC; mientras que confirman la factibilidad de que alteraciones en proteínas relacionadas al plegamiento y tráfico de NIS a la membrana plasmática podrían contribuir como causa de HC.
