El lipopolisacárido (LPS) bacteriano es una endotoxina proveniente de bacterias Gram-negativas capaz de ejercer una gran variedad de respuestas biológicas en mamíferos. El simportador de sodio/ioduro (NIS) media la captación tiroidea de ioduro constituyendo el primer paso limitante en la biosíntesis hormonal. Hemos reportado la capacidad de LPS de estimular la captación de ioduro y la expresión de NIS inducida por TSH. El objetivo de este trabajo ha sido analizar el mecanismo molecular involucrado en la acción de LPS sobre la expresión de NIS en células FRTL-5. En el presente trabajo observamos que LPS incrementó la expresión de ARN mensajero de NIS y la actividad transcripcional de su promotor. Analizando diferentes deleciones del promotor definimos que la región amplificadora (NUE) es responsable del efecto estimulante de LPS. Mutagénesis sitio dirigida demostró un rol crítico desempañado por el sitio C de unión a Pax8 en el efecto de LPS. El análisis bioinformático determinó la presencia de un sitio de unión para NFkB en NUE como potencial blanco del efecto mediado por LPS. Inhibidores de NFkB y mutagénesis de la región consenso kB anuló el efecto de LPS sobre la actividad del promotor de NIS. Ensayos de ARN de interferencia capaces de bloquear la expresión endógena de p65 confirmaron la participación de este factor de transcripción como efector de la respuesta a LPS. La utilización de inmunoprecipitación de la cromatina confirmó que NIS es un nuevo gen blanco transcripcionalmente regulado por p65 en respuesta a LPS.
