Defectos en el transporte de yoduro (ITD) es un trastorno autosómico recesivo causado por la incapacidad de transportar en forma activa y acumular yoduro en el interior de la célula folicular tiroidea, paso esencial y limitante en la síntesis de hormonas tiroideas. ITD es una forma poco común de hipotiroidismo congénito dishormonogénico (HC) causado por mutaciones inactivantes del gen que codifica el simportador de Na+/I- (NIS), proteína indispensable en la acumulación tiroidea de yoduro.
En el presente trabajo, analizamos la presencia de mutaciones en el gen NIS en seis pacientes con hipotiroidismo congénito y captación de 99mTcO4- reducida a ausente. El estudio del gen de NIS reveló la presencia de una transición homocigota (C→T) en el exón 1, posición -54, localizada en la región 5’ no traducible del gen, en un paciente hipocaptante. El análisis funcional realizado en células COS-7 transfectadas de forma estable con plásmidos conteniendo la secuencia codante de NIS salvaje (WT) o mutado (-54 C→T) demostró que la mutante sólo concentra un 10% de los niveles concentrados por la versión salvaje, sugiriendo un papel directo de la mutación como causa de ITD. La mutación alteró severamente la expresión de la proteína NIS, mientras que los niveles de ARNm de NIS fueron similares tanto en las células transfectadas con NIS mutado, como en las células codificantes de NIS salvaje, proponiendo una deficiencia de traducción ejercida por la mutación. El análisis del perfil polisomal del ARNm de NIS en las células transfectadas demostró una reducción significativa de los niveles de ARNm codificados por la mutante de NIS en la fracción polisomal, en consonancia con una reducción en tasa de traducción y una consecuente reducción en su expresión y función. Por otra parte, la ausencia de mutaciones en los demás pacientes analizados, avala la posibilidad de que alteraciones en las proteínas involucradas en el plegamiento o transporte de NIS hacia la membrana plasmática también podrían representar causas potenciales de ITD.
