INFLUENCIA DEL pH EN LA SOLUBILIDAD ACUOSA
DE NUEVOS CARBONATOS DE LAMIVUDINA (3TC)
Gualdesi, M. S.; Ravetti, S.; Briñón, M. C.
; Ravetti, S.; Briñón, M. C.Dpto. de Farmacia. Facultad de Ciencias Químicas. U. N. C.
Ciudad Universitaria, Córdoba (5000), Argentina. e-mail: sgualdesi@fcq.unc.edu.ar
La búsqueda de un tratamiento quimioterapéutico efectivo contra infecciones
producidas por el virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1), ha conducido
al desarrollo de nuevos agentes que inhiban aspectos específicos y críticos en el ciclo
replicativo de este agente infeccioso.
Lamivudina (3TC, 1) es una de las drogas utilizadas actualmente en el
tratamiento del Síndrome de la Inmunodeficiencia Humana Adquirida (SIDA). Sobre la
base de las propiedades subóptimas de 3TC, se han sintetizado una serie de
carbonatos (2-8, Figura 1),1 con la finalidad de aumentar la eficacia terapéutica de
3TC. Estos compuestos presentaron actividad anti VIH y un considerable aumento de
la lipofilicidad respecto del líder, favoreciendo su pasaje por difusión pasiva a través
de membranas biológicas. El objetivo de este trabajo es estudiar la dependencia de la
solubilidad en función del pH, sabiendo que la misma tiene aplicaciones útiles en el
diseño de formulaciones líquidas y parenterales de una droga.
Es importante destacar que estas drogas tienen un comportamiento de bases
débiles, con valores de pKa entre 4,17 y 4,39. Teniendo en cuenta dicha
característica es que se determinó la solubilidad acuosa de los carbonatos 2-8 en
función del pH, utilizándose soluciones buffers de pH´s de interés biológico, a saber:
1,2 (pH del estómago); 5,8 (pH de intestino delgado) y 7,4 (pH del plasma) y se
compararon con los obtenidos en agua (pH 6,5). Dichos estudios se realizaron
utilizando el método de solubilidad en equilibrio, el cual emplea una solución saturada de
la droga, obtenida por agitación de un exceso del soluto en el solvente por un período
prolongado, hasta que se alcanza el equilibrio, analizando luego dicha solución por
espectrofotometría UV-Visible.
Los ensayos realizados demostraron que los derivados presentan una mayor
solubilidad cuando disminuye el pH, debido a la ionización del grupo amino libre
(carácter básico débil de la droga). Es por ello que se puede observar que en el rango
de pH 5,8-7,4 la solubilidad varía ligeramente y que a un pH 1,2 se encuentra el
máximo valor de solubilidad para todos los derivados.
1) Ravetti, S.; et al. Bioorg. Med. Chem. (2009), 17 (17), 6407-6413.
1) es una de las drogas utilizadas actualmente en eltratamiento del Síndrome de la Inmunodeficiencia Humana Adquirida (SIDA). Sobre la
base de las propiedades subóptimas de 3TC, se han sintetizado una serie de
carbonatos (2-8, Figura 1),1 con la finalidad de aumentar la eficacia terapéutica de
3TC. Estos compuestos presentaron actividad anti VIH y un considerable aumento de
la lipofilicidad respecto del líder, favoreciendo su pasaje por difusión pasiva a través
de membranas biológicas. El objetivo de este trabajo es estudiar la dependencia de la
solubilidad en función del pH, sabiendo que la misma tiene aplicaciones útiles en el
diseño de formulaciones líquidas y parenterales de una droga.
Es importante destacar que estas drogas tienen un comportamiento de bases
débiles, con valores de pKa entre 4,17 y 4,39. Teniendo en cuenta dicha
característica es que se determinó la solubilidad acuosa de los carbonatos 2-8 en
función del pH, utilizándose soluciones buffers de pH´s de interés biológico, a saber:
1,2 (pH del estómago); 5,8 (pH de intestino delgado) y 7,4 (pH del plasma) y se
compararon con los obtenidos en agua (pH 6,5). Dichos estudios se realizaron
utilizando el método de solubilidad en equilibrio, el cual emplea una solución saturada de
la droga, obtenida por agitación de un exceso del soluto en el solvente por un período
prolongado, hasta que se alcanza el equilibrio, analizando luego dicha solución por
espectrofotometría UV-Visible.
Los ensayos realizados demostraron que los derivados presentan una mayor
solubilidad cuando disminuye el pH, debido a la ionización del grupo amino libre
(carácter básico débil de la droga). Es por ello que se puede observar que en el rango
de pH 5,8-7,4 la solubilidad varía ligeramente y que a un pH 1,2 se encuentra el
máximo valor de solubilidad para todos los derivados.
1) Ravetti, S.; et al. Bioorg. Med. Chem. (2009), 17 (17), 6407-6413.
2-8, Figura 1),1 con la finalidad de aumentar la eficacia terapéutica de3TC. Estos compuestos presentaron actividad anti VIH y un considerable aumento de
la lipofilicidad respecto del líder, favoreciendo su pasaje por difusión pasiva a través
de membranas biológicas. El objetivo de este trabajo es estudiar la dependencia de la
solubilidad en función del pH, sabiendo que la misma tiene aplicaciones útiles en el
diseño de formulaciones líquidas y parenterales de una droga.
Es importante destacar que estas drogas tienen un comportamiento de bases
débiles, con valores de pKa entre 4,17 y 4,39. Teniendo en cuenta dicha
característica es que se determinó la solubilidad acuosa de los carbonatos 2-8 en
función del pH, utilizándose soluciones buffers de pH´s de interés biológico, a saber:
1,2 (pH del estómago); 5,8 (pH de intestino delgado) y 7,4 (pH del plasma) y se
compararon con los obtenidos en agua (pH 6,5). Dichos estudios se realizaron
utilizando el método de solubilidad en equilibrio, el cual emplea una solución saturada de
la droga, obtenida por agitación de un exceso del soluto en el solvente por un período
prolongado, hasta que se alcanza el equilibrio, analizando luego dicha solución por
espectrofotometría UV-Visible.
Los ensayos realizados demostraron que los derivados presentan una mayor
solubilidad cuando disminuye el pH, debido a la ionización del grupo amino libre
(carácter básico débil de la droga). Es por ello que se puede observar que en el rango
de pH 5,8-7,4 la solubilidad varía ligeramente y que a un pH 1,2 se encuentra el
máximo valor de solubilidad para todos los derivados.
1) Ravetti, S.; et al. Bioorg. Med. Chem. (2009), 17 (17), 6407-6413.
2-8 enfunción del pH, utilizándose soluciones buffers de pH´s de interés biológico, a saber:
1,2 (pH del estómago); 5,8 (pH de intestino delgado) y 7,4 (pH del plasma) y se
compararon con los obtenidos en agua (pH 6,5). Dichos estudios se realizaron
utilizando el método de solubilidad en equilibrio, el cual emplea una solución saturada de
la droga, obtenida por agitación de un exceso del soluto en el solvente por un período
prolongado, hasta que se alcanza el equilibrio, analizando luego dicha solución por
espectrofotometría UV-Visible.
Los ensayos realizados demostraron que los derivados presentan una mayor
solubilidad cuando disminuye el pH, debido a la ionización del grupo amino libre
(carácter básico débil de la droga). Es por ello que se puede observar que en el rango
de pH 5,8-7,4 la solubilidad varía ligeramente y que a un pH 1,2 se encuentra el
máximo valor de solubilidad para todos los derivados.
1) Ravetti, S.; et al. Bioorg. Med. Chem. (2009), 17 (17), 6407-6413.
buffers de pH´s de interés biológico, a saber:1,2 (pH del estómago); 5,8 (pH de intestino delgado) y 7,4 (pH del plasma) y se
compararon con los obtenidos en agua (pH 6,5). Dichos estudios se realizaron
utilizando el método de solubilidad en equilibrio, el cual emplea una solución saturada de
la droga, obtenida por agitación de un exceso del soluto en el solvente por un período
prolongado, hasta que se alcanza el equilibrio, analizando luego dicha solución por
espectrofotometría UV-Visible.
Los ensayos realizados demostraron que los derivados presentan una mayor
solubilidad cuando disminuye el pH, debido a la ionización del grupo amino libre
(carácter básico débil de la droga). Es por ello que se puede observar que en el rango
de pH 5,8-7,4 la solubilidad varía ligeramente y que a un pH 1,2 se encuentra el
máximo valor de solubilidad para todos los derivados.
1) Ravetti, S.; et al. Bioorg. Med. Chem. (2009), 17 (17), 6407-6413.
Ravetti, S.; et al. Bioorg. Med. Chem. (2009), 17 (17), 6407-6413.