ESTUDIO DEL ESTADO SÓLIDO DE NUEVOS agentes antivirales: Acido 3´-Azido-3´-deoxi-5´O-oxalatoiltimidina
Kassuha, D. E.; BriÑón M. C.; Sperandeo N. R.
Departamento de Farmacia. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Ciudad Universitaria. 5000 ? Córdoba. Argentina. TE: 54-351-433-4163
E-mail: nrscor@fcq.unc.edu.ar
Introducción y objetivos: Es ampliamente reconocida la necesidad de caracterizar el estado sólido de cada droga nueva dado el impacto que la forma sólida de un compuesto puede tener sobre la estabilidad fisicoquímica, la biodisponibilidad, la tecnología de elaboración de la forma de dosificación y aún sobre la propiedad intelectual.
Por ello, el objetivo del presente trabajo fue caracterizar el estado sólido del ácido 3´-Azido-3´-deoxi-5´O-oxalatoiltimidina (AZT-Ac), un derivado de zidovudina con destacada actividad anti-HIV-1, baja citotoxicidad y escasa solubilidad acuosa.
Materiales y métodos: La preparación de AZT-Ac se efectuó siguiendo un procedimiento de síntesis desarrollado en nuestro laboratorio. Para la obtención de diferentes formas sólidas, se efectuaron estudios de cristalización en diferentes solventes orgánicos (metanol, acetonitrilo, isopropanol, acetato de etilo, acetona y tetrahidrofurano) a diferentes temperaturas. La caracterización de las formas sólidas obtenidas se efectuó por medio de: difracción de rayos x de polvos (DRXP), espectroscopia IR, calorimetría diferencial de barrido (DSC), termogravimetría (TGA) y termomicroscopía (HSM).
Resultados: Los estudios preliminares llevados a cabo a fin de seleccionar los solventes más adecuados para la obtención de diferentes muestras sólidas indicaron que AZT-Ac es inestable en soluciones alcohólicas a temperatura ambiente, siendo más pronunciada su degradación a las temperaturas de ebullición de los mismos, debiendo realizarse los estudios a temperatura ambiente en solventes apróticos. Por evaporación lenta de soluciones saturadas de acetonitrilo y por secado a 50 ºC y presión reducida, se obtuvieron muestras sólidas con hábitos cristalinos diferentes, Los estudios de DRXP mostraron que ambas muestras poseían patrones superponibles, indicando que las dos muestras poseían la misma estructura cristalina. En cambio, la muestra obtenida a partir de acetato de etilo produjo un sólido que presentó en su difractograma el halo característico de los sólido amorfos. La caracterización se complementó con estudios térmicos (DSC y TG) y espectroscópicos (IR).
Conclusiones: Los estudios realizados permiten establecer que AZT-ac presenta al menos dos formas sólidas diferentes, una cristalina y una amorfa, cuya relevancia biofarmacéutica necesita ser establecida.
