VEHICULIZACIÓN DE J-AGREGADOS PARA TERAPIA FOTOTÉRMICA POR MEDIO DE NANOPLATAFORMAS BIOCOMPATIBLES

JUAN CRUZ BONAFE; RICARDO ARANA VILLAROEL; PICCHIO, MATIAS LUIS; ALVAREZ IGARZABAL, CECILIA INES

Mar del Plata

Simposio; XI Simposio Argentino de Polímeros (SAP 2023) y I Congreso Argentino de Materiales Compuestos (COMAT); 2023

Investigadores en area de Polimeros (INTEMA)

Con la aparición de nanoreactores oncolíticos, ha surgido nuevamente el interés en la terapia fototérmica ya que es una de las terapias más eficientes para el tratamiento de células tumorales. Estos nanoreactores permiten la generación de los fármacos en el sitio donde se requiere su aplicación. En este sentido, la indocianina verde (ICG) es un agente fototérmico aprobado por la FDA, que es capaz de formar agregados que funcionan como nanoreactores. Estos agregados presentan una estructura particular, que desplazan la absorción de luz de la ICG hacia mayores longitudes de onda y reciben el nombre de J-agregados. Sin embargo, es conveniente incorporar estos nanoreactores en nanopartículas que permitan una mayor acumulación en las células tumorales a través del efecto de permeación y retención mejorada (EPR, por sus siglas en inglés), y a su vez, que mejoren la distribución y farmacocinética. Las nanopartículas de albúmina (ANPs) son plataformas prometedoras en el área de la nanomedicina como nanocarriers ya que no son tóxicas ni antigénicas, pueden ser preparadas en condiciones suaves de reacción, y permiten incorporar una cantidad significativa de fármaco. Además, la albúmina ha sido utilizada en una formulación terapéutica aprobada por la FDA. En este trabajo, se propuso la formación de ANPs, a partir de un método sencillo, con la capacidad de transportar J-ICG que se acumulen en tejido tumoral por efecto EPR y que permitan la liberación del agente terapéutico in situ, siendo cualidades prometedoras para tratamientos de células cancerígenas.Las ANPs se formaron a partir de un método sencillo, que consiste en mezclar buffer ABS a pH 5, Tween 80 y albúmina a 70 ºC, bajo agitación, variando el tiempo de reacción. Por medio de estudios de dispersión dinámica de la luz, se midieron los tamaños y se observó que aumentaban con el tiempo de reacción. Así, se obtuvieron ANPs con tamaños (Z-average) de 270 nm, de manera reproducible. Luego, las nanopartículas se entrecruzaron químicamente utilizando 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC), logrando productos con mayor estabilidad ante la dilución y liofilización, sin afectar significativamente el tamaño. Por otro lado, se formaron los J-agregados de ICG (J-ICG) calentando una solución de ICG a 70 ºC por 24 h, confirmando su formación por espectroscopía UV. Luego, se mezcló una dispersión de los nanocarriers con los J-ICG en distintas proporciones (10 y 20%, de acuerdo al peso de ANPs) por 24 h, y se dializaron para eliminar el exceso de J-ICG. Luego, las dispersiones resultantes fueron estudiadas por espectroscopía UV para confirmar la incorporación, y controlar la estructura de los agregados. Así, se observó que los agregados se mantuvieron durante el procedimiento, pero no fue posible determinar el porcentaje de incorporación. Por otro lado, los tamaños de las ANPs no cambiaron significativamente luego de la interacción con J-ICG Se prevén nuevos estudios que permitan determinar la eficiencia de la incorporación, la estabilidad de los agregados, la capacidad terapéutica de las nanoplataformas, así como su incorporación en tejido tumoral.Estos resultados infieren que las ANPs cargadas con J-ICG son plataformas prometedoras para su utilización en terapia fototérmica contra células tumorales.